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Title: Determinação do perfil farmacocinético do F2BMet. Avaliação da fotossensibilidade cutânea gerada pelo F2BMet.
Authors: Dias, Raquel Saavedra
Orientador: Moreira, Luís Guilherme da Silva Arnaut
Simões, Sérgio Paulo Magalhães
Issue Date: Sep-2012
Place of publication or event: Coimbra
Abstract: A terapia fotodinâmica (PDT) é uma terapia emergente não invasiva para o tratamento do cancro e de outras doenças não-neoplásicas, que envolve a administração de um agente fotossensibilizador seguida de irradiação num local específico, levando à produção de espécies reativas de oxigénio que irão conduzir à morte celular. Embora já existam diversos fotossensibilizadores bem sucedidos disponíveis no mercado, todos apresentam algumas limitações e, portanto, continua a existir espaço para o desenvolvimento de novos agentes fotossensibilizadores. O nosso grupo desenvolveu uma nova classe de bacterioclorinas, que apresentam as características de um fotossensibilizador ideal. Um composto em particular, o F2BMet, mostrou-se extremamente eficiente in vitro e já foi possível verificar a cura total e permanente de tumores CT26 implantados subcutaneamente no flanco de ratinhos BALB/c. Para uma compreensão mais detalhada do comportamento do fotossensibilizador no organismo realizaram-se ensaios de biodistribuição em ratinhos BALB/c. A maior limitação associada à PDT registada até ao momento é a fotossensibilidade cutânea prolongada após o tratamento, que no caso do Photofrin® pode durar 4-6 semanas. Para avaliar a fotossensibilidade cutânea que o F2BMet pode causar realizou-se um estudo em ratos Wistar. Os resultados obtidos, ainda que preliminares são bastante satisfatórios, principalmente quando comparados com os resultados obtidos num estudo similar efetuado com o Foscan®, que mostram que a fotossensibilidade cutânea produzida pelo Foscan® uma semana após a sua administração é comparável com a reação obtida com a nossa bacterioclorina três dias depois da sua administração. Considerando que o uso do Foscan® requer proteção da luz solar e de luzes artificiais fortes durante 15 dias após a administração do fármaco, estimamos que com o F2BMet este período possa ser reduzida para cerca de metade do tempo.
Photodynamic therapy (PDT) is an emerging non invasive treatment for cancer and other non-malignant diseases, which involves the administration of a photosensitizing compound followed by light irradiation on a specific site, generating reactive oxygen species that will lead to cell death. Although there are already some well-succeeded photosensitizers in the market, they all show some limitations. So there is still space for the development of new photosensitizing agents. Our group developed a new class of bacteriochlorin molecules, which present the ideal properties of a photosensitizer. A particular compound, F2BMet, proved to be highly efficient in vivo and it was also possible to verify the complete and permanent cure of BALB/c mice with subcutaneously implanted CT26 colon tumors in a single PDT session. To achieve a better comprehension of this photosensitizer behavior in the organism, we performed some biodistribution tests using BALB/c mice. The major problem associated to PDT identified until now is the prolonged skin photosensitivity that can last 4 to 6 weeks, just as it happens in the case of Photofrin®. To see the cutaneous photosensitivity that F2BMet can produce, we realized a study using Wistar rats. Our preliminary results are quite satisfactory when comparing them with the results from a similar study performed with Foscan®. This latter study results showed that the level of skin photosensitivity produced by Foscan®, one week after the administration, is comparable to the skin photosensitivity elicited by our bacteriochlorin 3 days after its administration. And considering that the use of Foscan® requires direct sunlight or bright indoor light protection for 15 days after injection, we estimate that with our bacteriochlorin this period can be reduced up to half of the time.
Description: Dissertação de Mestrado em Biotecnologia Farmacêutica apresentada à Faculdade de Farmácia da Universidade de Coimbra.
URI: http://hdl.handle.net/10316/99876
Rights: openAccess
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