Please use this identifier to cite or link to this item: http://hdl.handle.net/10316/34224
Title: Polymorphisms in XRCC5, XRCC4, NFKB2, and BIRC5 genes: influence in risk and prognosis of monoclonal gammopathies
Authors: Balanco, Letícia Pavão 
Orientador: Ribeiro, Ana Bela Sarmento Antunes da Cruz
Vieira, Luísa Maria Quental Mota
Gonçalves, Ana Cristina
Keywords: Gamapatias monoclonais; Mieloma múltiplo; Reparação por junção de extremidades não–homólogas; Fator nuclear–κB e BIRC5
Issue Date: Apr-2016
Abstract: Introdução: As gamapatias monoclonais (GM) são um conjunto de entidades nosológicas, caracterizadas pela proliferação clonal de células B, que incluem uma condição maligna – o mieloma múltiplo (MM). Diversas vias moleculares, nomeadamente a via da reparação por junção de extremidades não–homólogas, a via do fator nuclear–κB e a apoptose, desempenham um papel fundamental na patogénese do MM. Assim, admitimos a hipótese de que polimorfismos nos genes envolvidos nestas vias influenciam a suscetibilidade e o prognóstico das GM. Métodos: No presente estudo caso-controlo de base hospitalar, analisámos oito polimorfismos em quatro genes (XRCC5, XRCC4, NFKB2 e BIRC5), através da genotipagem de 189 indivíduos (63 doentes com GM e 126 controlos) com recurso à técnica TaqMan de PCR em tempo real. Os resultados são expressos em termos de frequências alélicas, genotípicas, haplotípicas e de perfis genéticos, e a sua correlação com a suscetibilidade para desenvolver GM. Investigámos, ainda, a associação dos referidos SNPs com a sobrevivência global. Resultados: A análise dos dados revelou duas associações com GM. Primeiramente, a análise após estratificação por género sugeriu uma menor predisposição para GM nos indivíduos do género masculino portadores dos genótipos NFKB2 rs12769316 GA e AA (OR 0.346, IC 95% 0.124–0.965, p = 0.043). Em segundo lugar, observámos que doentes com o genótipo BIRC5 rs9904341 CC apresentaram uma sobrevivência global significativamente reduzida (modelo recessivo: HR 4.89, IC 95% 5.06–199.70, p < 0.01). O haplótipo BIRC5 (rs4789551, rs9904341, rs8073069) GGC foi encontrado apenas num doente, sendo inexistente nos controlos. Conclusão: O presente estudo sugere que a variante genética NFKB2 c.-1853A pode estar associada com uma menor suscetibilidade para desenvolver GM nos indivíduos do género masculino, e que o genótipo BIRC5 c.-31CC pode influenciar negativamente o prognóstico das GM. Todavia, são necessários mais estudos para que as associações encontradas possam ser validadas e para que o papel dos polimorfismos genéticos na suscetibilidade e no prognóstico das GM seja esclarecido. ABSTRACT Background: Monoclonal gammopathies (MG) are a group of clonal B–cell proliferation disorders, which includes a malignant condition – multiple myeloma (MM). Several molecular pathways, namely non homologous end–joining (NHEJ) repair pathway, nuclear factor–κB pathway, and apoptosis, play a well–established role in MM pathogenesis. Here, we hypothesized that polymorphisms of genes involved in these pathways impact MG susceptibility and prognosis. Methods: In the present hospital-based case-control study, we analyzed eight polymorphism in four genes (XRCC5, XRCC4, NFKB2, and BIRC5), by genotyping 189 individuals (63 MG patients and 126 controls) using TaqMan real–time PCR technique. The results are expressed in terms of frequencies of allele, genotype, haplotype, and genotypic profiles, and their correlation with MG susceptibility. We also investigated the association of these SNPs with overall survival. Results: The data analysis revealed two associations with MG. First, the analysis by gender stratification suggested decreased predisposition to MG in male carriers of NFKB2 rs12769316 GA and AA genotypes (OR 0.346, 95% CI 0.124–0.965, p = 0.043). Second, we observed that patients with BIRC5 rs9904341 CC genotype had a highly significant lower overall survival (recessive model: HR 4.89, 95% CI 5.06 199.70, p < 0.01). BIRC5 GGC haplotype (rs4789551, rs9904341, and rs8073069) was found in one patient and absent in controls. Conclusion: The present study suggests that NFKB2 c.-1853A gene variant may be associated with MG susceptibility in males, and BIRC5 c.-31CC genotype may negatively influence MG prognosis. Nonetheless, further studies are needed to validate these findings, and enlighten the role of genetic polymorphisms in MG susceptibility and prognosis.
Description: Trabalho final do 6º ano médico com vista à atribuição do grau de mestre (área científica de hematologia/biologia molecular aplicada) no âmbito do ciclo de estudos de Mestrado Integrado em Medicina.
URI: http://hdl.handle.net/10316/34224
Rights: openAccess
Appears in Collections:FMUC Medicina - Teses de Mestrado

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