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Title: Resistência à quimioterapia neo-adjuvante no carcinoma da mama: valor preditivo da Pgp e da mamocintigrafia com Sestamibi-Tc 99m
Authors: Frutuoso, Cristina Margarida Ferreira 
Orientador: Oliveira, Carlos de
Raimundo, Dulce
Keywords: Quimioterapia djuvante; Resistência aos medicamentos; Neoplasias da mama; Quimioterapia; Cancro da mama
Issue Date: 2009
Citation: Frutuoso, Cristina Margarida Ferreira - Resistência à quimioterapia neo-adjuvante no carcinoma da mama: valor preditivo da Pgp e da mamocintigrafia com Sestamibi-Tc 99m. Coimbra, 2009
Abstract: A quimioterapia neoadjuvante (QTNA) permite a avaliação in vivo da quimiossensibilidade das células tumorais. A glicoproteína P (Pgp) promove o efluxo do citostático da célula tumoral impedindo a acumulação intracelular. A expressão da Pgp antes da QT com substratos da Pgp parece relacionar-se com a taxa de resposta ao tratamento. O Sestamibi-Tc99m é eliminado da célula pela via Pgp e a sua excreção está aumentada nos cancros com aumento de expressão dos genes multidrug resistance (MDR), que codificam a Pgp. No carcinoma da mama foi sugerida a existência de correlação positiva entre a expressão da ciclooxigenase 2 (COX-2) e o MDR1. O celecoxib, inibidor da COX-2, já foi utilizado com sucesso em associação com citostáticos no tratamento do cancro da mama. O objectivo primário deste trabalho foi o de avaliar o valor preditivo de resposta à quimioterapia da expressão da Pgp no fragmento de biópsia e da mamocintigrafia feita com Sestamibi-Tc99m, ambas realizadas antes do início da QT. Os objectivos secundários foram os de correlacionar a expressão da Pgp com a da COX-2 e avaliar o valor preditivo de resposta à quimioterapia de outros marcadores, como as proteínas p53, Bcl 2 e Ki67. Foi feito um estudo prospectivo, para o qual foram recrutadas 47 doentes com carcinoma da mama, com diagnóstico e tratamento realizados no Serviço de Ginecologia dos Hospitais Universidade de Coimbra, de acordo com os protocolos deste serviço, com indicação para quimioterapia neoadjuvante, que realizaram mamocintigrafia com Sestamibi-Tc99m, antes do início da QT. No fragmento de biópsia foram estudadas a expressão da Pgp, da COX-2, da p53, da Bcl 2 e da Ki67. Foi avaliada a resposta à quimioterapia na peça de cirurgia. Neste trabalho não se encontrou correlação entre a taxa de expressão da Pgp e a resposta à quimioterapia; não se encontrou diferença nos tempos de eliminação do Sestamibi-Tc99m nas doentes com e sem resposta à QT nem nas doentes com e sem expressão da Pgp. Não se encontrou correlação entre a expressão da COX-2 e da Pgp. Comparando os grupos de doentes que não tiveram resposta clínica à QT com os que tiveram resposta patológica completa, há a sugestão de diferença na expressão da Pgp e do tempo de eliminação do Sestamibi-99 Tc m. Nenhuma das proteínas estudadas mostrou relação com a resposta à quimioterapia. Neste trabalho, não se conseguiu evidenciar o valor preditivo de resposta à quimioterapia neo-adjuvante da Pgp. A mamocintigrafia com Sestamibi-Tc99m não parece ser uma técnica útil para prever a resposta à quimioterapia. No entanto, pela relevância clínica, era importante aumentar o número de casos para verificar a diferença entre os grupos de ausência de resposta clínica e o de resposta patológica completa.
Neoadjuvant chemotherapy permits in vivo evaluation of the chemosensitivity of tumour cells. P glycoprotein (Pgp) prevents cancer cell accumulation of some chemotherapeutic agents. Analysis of Pgp expression before chemotherapy with Pgp substracts seems to be correlated with treatment response. Sestamibi-Tc99m washout is increased in breast cancers that overexpress multidrug resistance (MDR) genes, which codes for Pgp. A positive correlation between cyclooxygenase 2 (COX-2) and MDR1 expression was also suggested. Celecoxib, a COX-2 inhibitor, has been successfully used in breast cancer treatment. The primary endpoint of the present study was to evaluate the predictive value of chemotherapy response to both Pgp expression in biopsy specimens and Sestamibi-Tc99m washout from tumour in mammoscintigraphy performed before treatment. Secondary endpoints intended to correlate Pgp and COX-2 expressions and to evaluate p53, Bcl 2 and Ki67 expression in predicting treatment response. A prospective study was carried out in the Department of Gynecology of the University Hospital of Coimbra with 47 breast carcinoma patients, according to the diagnostic and treatment protocols of the unit. Patients were submitted to a tumour biopsy and to a mammoscintigraphy before neoadjuvant chemotherapy. In the biopsy specimen it was studied Pgp, COX-2, p53, Bcl 2 and Ki67 expressions. Chemotherapy response was evaluated in the surgical breast specimen. No correlation was found between Pgp expression and chemotherapy response; no difference was found between 99m Tc-Sestamibi T 1/2 washout time of chemotherapy responders and no responders or between tumours with and without Pgp expression. Comparing tumours without clinic response with tumours with complete pathologic response there is a suggestion of Pgp expression difference between this groups and between 99m Tc- Sestamibi T 1/2 washout time. None of the others studied proteins were found to be correlated with chemotherapy response. We can conclude that Pgp expression is not correlated with chemothearpy response and that 99m Tc-Sestamibi mammoscintigraphy is not a reliable technique to predict response to therapy. It would be important to have a bigger sample to show if there is a true difference between tumours with a clinic response and tumours without a complete pathologic response.
Description: Dissertação de mestrado em Ginecologia Oncológica, apresentada à Fac. de Medicina da Universidade de Coimbra
URI: http://hdl.handle.net/10316/13540
Rights: openAccess
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